Kaj je kronična mieloidna levkemija (CML)?
Levkemija je hematološka malignost (krvni rak), ki se razvije v kostnem mozgu, krvi, limfnem sistemu in drugih tkivih. Vrste levkemije običajno delimo na akutne in kronične, odvisno od hitrosti napredovanja bolezni.
Na splošno govorimo o levkemiji ob prisotnosti bioloških sprememb v krvnih celicah (rdečih celic, belih celic in trombocitov), ki povzročajo rast in nenadzorovano razmnoževanje samih celic. Ime izhaja iz grške besede leukemia leucos = bel, ker se bolezen začne v belih krvnih celicah, ki so odgovorne za boj proti okužbam, ki se normalno razmnožujejo glede na potrebe telesa.
Pri bolnikih z levkemijo v kostnem mozgu nastane veliko število nenormalnih belih krvnih celic, ki imajo genetske mutacije v DNK in zato ne delujejo pravilno. Vzroki za to bolezen še niso popolnoma razumljeni, vendar se zdi, da so vpleteni tako genetski kot okoljski dejavniki.
Kronične vrste levkemije so pogostejše pri odraslih. Najpogostejši obliki sta kronična limfocitna levkemija (CLL) in kronična mieloidna levkemija (CML): morda bi bilo primerneje uporabiti besedo “enzootska” namesto “levkemije”, glede na jasne razlike v vedenju, odzivnosti na zdravljenje in napoved iz akutne oblike levkemije.
KML je zelo pogost pri odraslih in zelo redek pri dojenčkih, s srednjo starostjo začetka okrog 60 let in incidenco v populaciji približno 2,3 nova primera na leto na 100 000 prebivalcev, v očitni rasti glede na povprečno povečanje življenjske dobe.
Glavna značilnost te bolezni je nenormalno razmnoževanje zrelih belih krvnih celic in redkeje trombocitov, ki jih najpogosteje najdemo naključno ob rednih kontrolnih pregledih. V preteklosti, ko je bila redkejša preiskava, je diagnoza CML izhajala iz povratnih informacij o občutku teže na levi strani zaradi rasti velikosti vranice (splenomegalija), ki je še vedno povezana z naprednejšimi fazami od CML.
Kakšni so izvori te bolezni?
Leta 1960 je bila izvedena študija kromosomov (kariotipizacija), ki je pripeljala dva zdravnika iz Filadelfije in ugotovila, da imajo bolniki s CML kromosom 22 krajši od običajnega. Ta oblika “kratkega” kromosoma 22 se je imenovala Philadelphia kromosom (Ph kromosom). Kasnejše študije so pokazale, da se je pri bolnikih s CML kromosom 9 izkazal tudi drugače. Ugotovljeno je bilo, da je med kromosomom 9 in kromosomom 22 vzajemna izmenjava kromosomskega materiala: in sicer, da je del kromosoma 9 povezan s kromosomom 22 in obratno (translokacija). Rezultati so bili, da so bile vse levkemične celice pozitivne na translokacijo 9 in 22, ostale celice kosti in tkiva pa tiste z običajnim kariotipom.
V 80-ih letih je bilo znano, da je premestitev 9; 22 je vključevalo predvsem dva gena – gen BCR (kromosom 22) in gen ABL (kromosom 9) – ki je povzročil tako imenovani fuzijski gen BCR-ABL. Slednje povzroča nenormalno beljakovino (ki je ni prisotna pri zdravih ljudeh), ki pomembno vpliva na celični cikel, ki levkemične celice privede do slabo nadzorovane proliferacije. Nenormalni protein, ki zasleduje “tirozin kinazo”, se nadaljuje z drugimi beljakovinami v celici: poznavanje tega mehanizma je raziskovalce pripeljalo do odkritja posebnih zdravil za selektivno inhibicijo njegove funkcije (zaviralci tirozin kinaze), ki so revolucionarno skrbeli za CML z izjemen uspeh.
Kateri so dejavniki tveganja za CML?
Nekateri dejavniki lahko povečajo tveganje za razvoj nekaterih vrst levkemije:
- Terapije raka, kot so nekatere vrste kemoterapije ali sevalne terapije.
- Izpostavljenost visokim stopnjam sevanja
Preprečevanje
Poleg tega, da se izognemo izpostavljenosti sevanjem ali kemikalijam, ki povzročajo raka, ne obstaja poseben način (življenjski slog, prehranjevalne navade ali izpostavljenost kemičnim učinkovinam) za preprečevanje KML, saj natančni vzroki niso znani.
