Leucemia limfocitară cronică

Leucemia limfocitară cronică

 

Sinteză
Ce este leucemie limfocitară cronică?

Leucemia este o boală malignă hematologică (cancer al sângelui), care se dezvoltă în măduva osoasă, sânge, sistemul limfatic şi alte ţesuturi. Leucemia este de obicei împărțită în leucemia acută și cronică, în funcție de rata de progresie a bolii.

În general, leucemia este menționată în prezența modificărilor biologice ale celulelor sanguine (globule roșii, globule albe și trombocite) care determină creșterea și proliferarea necontrolată a celulelor în sine. Numele provine de la cuvântul grecesc leukemialeucos, ceea ce înseamnă alb, deoarece boala începe în celulele albe ale sângelui, celulele responsabile pentru lupta împotriva infecțiilor, cele care în mod normal se reproduc în funcție de necesitățile organismului.

La pacienții cu leucemie, măduva osoasă produce un număr mare de celule anormale albe din sânge, care au mutaţii genetice în ADN-ul care interferează cu funcția lor. Cauzele exacte ale acestei boli sunt necunoscute, dar pare a fi influenţată atât de factori genetici cât și de mediu.

Leucemia cronică este mai frecventă la adulți. Cele mai frecvente forme sunt leucemia limfocitară cronică (LLC) și leucemia mieloidă cronică (LMC). Pentru ambele tipuri de leucemie, poate este mai adecvat să se folosească cuvântul “enzootică”, mai degrabă decât leucemie, având în vedere diferențele clare de comportament și de răspuns la tratament precum și prognostic în comparație cu leucemie acută.

LLC este cea mai frecventă leucemie la adulţi şi vârsta medie de debut este de aproximativ 65 de ani. În unele cazuri, dezvoltarea sa este atât de lentă încât boala rămâne latentă ani de zile, fără simptome evidente și, uneori, fără a fi nevoie de tratament. Această boală afectează limfocitele, un grup particular de celule albe din sânge care ajută organismul în lupta împotriva infecţiilor care se acumulează în organele din sângele periferic, măduvă osoasă și limfoid.

 

Care sunt factorii de risc pentru leucemia limfocitară cronică?

Nu există factori de mediu specifici sau factori legați de expunerea la agenți chimici sau fizici. Istoricul familial al bolii poate creşte riscul de boală de până la 3 ori mai mult decât la oamenii fără antecedente familiale de leucemie. Riscul de LLC crește semnificativ odată cu vârsta; Prin urmare, există aproximativ 30 de cazuri noi la 100.000 de locuitori, care se află între vârsta de 80-85 de ani.
Profilaxie
Nu există metode de prevenire specifice (stil de viață, obiceiuri alimentare, etc) pentru această boală.

 

Diagnostic

Cum este diagnosticată leucemia limfocitară cronică?

Leucemia limfocitară cronică (LLC) este frecvent descoperită de o constatare incidentală în cursul analizei de rutină a sângelui, care prezintă un număr mare de celule albe în sânge (limfocite). În cele mai multe cazuri, pacientul cu o creștere a celulelor albe din sânge se bucură de sănătate deplină. În cazuri rare însoțesc simptome clinice debutul bolii.

În 95% din cazuri LLC provine din limfocite B, în timp ce restul de 5% din limfocite T. Diagnosticarea LLC trebuie să fie efectuată într-un centru specializat în clinică de Hematologie prin diverse teste, inclusiv:
•  hemoleucograma care măsoară numărul de globule albe, trombocite și globule roșii ale sângelui periferic (PB) și detalii în procente și valoarea absolută a celor cinci tipuri majore de celule albe din sânge (neutrofile, eozinofile și bazofile, monocite și limfocite), ale cărei caracteristici morfologice pot fi, de asemenea, examinate mai bine sub microscop.
•  aspirație de măduvă osoasă și biopsia: ambele proceduri sunt efectuate în condiții de siguranță prin introducerea unui ac într-un os la partea din spate a bazinului, respectiv posterior superioară a coloanei vertebrale iliacă. Aspirația de măduvă osoasă (AOS), odată ce acul este poziționat în mod corespunzător sub anestezie locală, implică 2-4 aspirații scurte repetate, care durează câteva secunde, în scopul de a colecta probe adecvate de măduvă osoasă. Biopsie de măduvă osoasă (BOM) este o procedură de extragere a unui cilindru mic de măduvă osoasă cu un instrument special. Este întotdeauna efectuată sub anestezie locală. Execuţia AOS şi BOM pentru diagnosticarea LLC este foarte recomandată înainte de orice tratament.

•  Analiza morfologică: microscopul optic este utilizat pentru a examina morfologia celulelor din măduva osoasă în probele de aspirație de măduvă osoasă și sângele periferic. Acesta oferă informații importante pentru diagnosticarea și definirea stadiului bolii.
•  citogenetică: acest test este utilizat pentru a examina numărul de cromozomi din celule ale măduvei osoase și structura lor în probele de aspirație de măduvă osoasă sau din sângele periferic. Anumite anomalii cromozomiale specifice pot fi asociate cu un prognostic nefavorabil.
•  Analiza imunofenotipică: această analiză este utilizată pentru a examina caracteristicile suprafeței celulelor LLC prezente în probele de aspirație de măduvă osoasă și/său sânge periferic, care facilitează diagnosticul și, în unele cazuri, permite monitorizarea răspunsului la tratament în timp.
•  Analiza moleculară este utilă pentru a examina prezența “markerilor moleculari” a bolii, care poate facilita clasificarea și prognosticarea şi de asemenea permit monitorizarea răspunsului la tratament în timp. “markeri moleculari” provin din modificări cromozomiale sau ale ADN-ului.
•  Biopsia unui nodul limfatic: analiza de laborator a unei probe dintr-un nod limfatic patologic permite determinarea şi localizarea posibilă a limfei în LLC țesutului limfatic.

Stadiu

În multe cazuri, LLC poate rămâne în stare latentă și stabilă timp de mai mulți ani, fără a necesita un tratament, doar o observare numai prin examinări periodice.

Progresia LLC poate fi asociată cu apariția simptomelor, printre care cele mai frecvente sunt astenie scădere în greutate și obosirea rapidă. Foarte frecvent există o creștere progresivă a numărului de limfocite periferice, ganglionii limfatici superficiali și profunzi, și uneori, mărirea splinei.

Progresia bolii este asociată cu o scădere treptată a sistemului imunitar, care prezintă un risc mai mare de infecții. În unele cazuri, complicații autoimune concurente pot apărea frecvent cu anemie sau trombocitopenie (trombocite). Rareori, boala se poate transforma într-o formă rapid progresivă și acută (“sindromul lui Richter”). Această evoluție a are un prognostic extrem de nefavorabil.

Luând în considerare ritmul lent de progresie (lenea), cu care boala progresează, de obicei, este foarte important, mai ales la debutul și în fazele inițiale de observare, pentru a defini stadiul și finaliza un studiu aprofundat al factorilor care determină riscul de progresie și prognosticul LLC. Aceste aceleași teste pot indica, de asemenea, cel mai bun tratament între multe disponibile, prezice răspunsul la acesta și determina în avans probabilitatea reapariției.

Etapizarea LLC urmează două sisteme separate, dar integrate, RAI și BINET. Printre cei mai importanți factori de prognostic ai LLC includ:

•  anomalii cromozomiale, în special lipsa brațului scurt al cromozomului 17.
•  statutul mutațional al genelor de imunoglobulină (IgVH): aceasta este utilizată pentru a determina un curs mai agresiv (în absența mutației genelor) sau mai mult un prognostic favorabil (în prezenţa mutație ale genelor) de leucemie limfocitară cronică.
•  Studiul expresiei beta-2-microglobulina, CD38 şi ZAP-70: aceasta poate ajuta calendarul de progresie de la diagnostic la tratament potenţial. La Humanitas Cancer Center sunt efectuate toate testele asupra măduvei osoase, sângelui sau biopsii ale nodului limfatic periferic, necesare pentru stabilirea stadiului și definirea prognosticului și a factorilor de risc.

Terapii
Care este tratamentul pentru leucemie limfocitară cronică?

Tratamentul pentru leucemie limfocitară cronică este adaptat simptomelor pacientului, stadiului bolii şi a prognosticului. În multe cazuri, fără semne de progresie a bolii, observarea periodică de mai mulți ani este suficientă, fără a fi nevoie de nici un tratament. În momentul în care terapia devine necesară, opțiunile includ chimioterapia, terapia cu anticorpi monoclonali sau o combinație între cele două.

Pentru anumiți pacienți, transplantul de măduvă osoasă (celule stem hematopoietice) de la un donator (alogen) devine o opțiune populară. Humanitas Cancer Center oferă următoarele opțiuni de tratament:

•  Notă: Referitor la stadiul de leucemie limfocitară cronică, observarea atentă a stării pacientului și executarea testelor de sânge periodice și de control instrumental sunt adesea o abordare terapeutică adecvată. Progresia de la faza iniţială poate dura mai mulți ani, iar nevoia de tratament este legată de apariția unor semne sau simptome clinice, cum ar fi creșterea rapidă a numărului de limfocite și/sau a ganglionilor limfatici.
•  Chimioterapia: În prezent, există mai multe medicamente chimioterapeutice, care pot fi administrate intravenos sau oral. Scopul chimioterapiei este de a elimina cât mai multe celule de leucemie posibil, acordând atenție mai mult la posibilele efecte secundare și complicațiile infecțioase care pot apărea.

•  terapia cu anticorpi monoclonali: Anticorpii monoclonali sunt proteine ​​produse în mod artificial. O dată administrat intravenos sau subcutanat, aceste proteine ​​sunt în măsură să tinta selectiv celulele leucemice prin legarea lor și activarea mecanismelor, care distrug celulele și protejează țesuturile sănătoase.
•  Chemo-imunoterapie: Una dintre cele mai importante progrese terapeutice din ultimii ani a fost dezvoltarea unui tratament combinat de chimioterapie cu anticorpi monoclonali (chimio-imunoterapie), ceea ce duce la un efect sinergetic, într-o rată mai mare a răspunsului clinic.
•  Transplantul de celule stem hematopoietice: La persoanele cu o formă mai agresivă de recurenţe sau leucemie limfocitară cronică, acest tratament a demonstrat rezultate promițătoare și recurgerea tot mai mare de transplantul de celule stem hematopoietice de la un donator (alogen). Alogenic LLC oferă pregătire de terapie (regim condiționat), cu o intensitate redusă astfel încât indivizii până la vârsta de 70-75 pot fi viabili pentru transplant. Indicația pentru transplant trebuie să fie precedată de o evaluare atentă a stării clinice a pacientului și o analiză aprofundată a riscurilor și a beneficiilor. Specialiştii de la Humanitas Cancer Center au dobândit o experiență corespunzătoare în alogrefa cu intensitate redusă condiționat. Echipa pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice lucrează îndeaproape cu echipa de transplant de celule stem din sânge şi măduva osoasă, pentru a oferi asistență coordonată persoanelor care au suferit un transplant.